幽門螺桿菌 (H. pylori) 感染誘導(dǎo) DNA 雙鏈斷裂 (DSBs)，并因此激活 DNA 損傷反應(yīng)通路 (DDR) 和胃上皮的衰老。幽門螺桿菌病原清除逆轉(zhuǎn)了 DDR 的激活，但未逆轉(zhuǎn)衰老。增加的衰老細(xì)胞可能有利于腸化生 (IM) 的持續(xù)存在，從而可能促進(jìn)胃癌的發(fā)生。

圖 2. 評(píng)估 H. pylori 胃炎的衰老。 (A) 與 H. pylori (-) (N = 10) 相比，H. pylori (+) 感染的胃粘膜 (N = 10) 中 GL13 免疫組織化學(xué)表達(dá)增加（胃竇和胃體分別為 p = 0.01570 和 p = 0.01000），并且不受胃竇和胃體中病原體清除的影響（調(diào)整后的 Bonferroni 顯著性 p < 0.01667）。 (B) 與鄰近的非化生粘膜 (N) (上圖) 相比，H. pylori 感染患者的胃標(biāo)本中腸化生 (IM) 區(qū)域 (下圖) 中 GL13 表達(dá)增加。 (C) 通過混合免疫組織化學(xué)分析，H. pylori 感染患者腸上皮化生區(qū)域與鄰近非化生粘膜中 SenTraGorTM (GL13) 表達(dá)顯著增加 (N = 15)。 (D) 通過免疫組織化學(xué)分析，H. pylori 感染患者腸上皮化生區(qū)域與鄰近非化生粘膜中 p16INK4A 表達(dá)增加。 比例尺：200 µm（低倍放大）和 50 µm（高倍放大）。

GL13（SenTraGor）是一種檢測(cè)細(xì)胞衰老的標(biāo)志物，通過與脂褐素（lipofuscin）結(jié)合來標(biāo)記衰老細(xì)胞。使用GL13進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)H. pylori感染的胃黏膜中細(xì)胞衰老顯著增加。H. pylori感染的胃黏膜中GL13的表達(dá)顯著高于H. pylori陰性對(duì)照組（p = 0.01570和p = 0.01000分別對(duì)應(yīng)胃竇和胃體）。清除H. pylori后，GL13的表達(dá)在胃竇和胃體中沒有顯著變化，表明細(xì)胞衰老的數(shù)量不受治療的影響。

H. pylori感染的胃黏膜中細(xì)胞衰老顯著增加，衰老細(xì)胞的數(shù)量在清除H. pylori后保持不變，表明衰老是一個(gè)不可逆的過程。在H. pylori感染的腸化生（IM）區(qū)域，細(xì)胞衰老顯著增加，且清除H. pylori后衰老細(xì)胞的數(shù)量保持不變。腸化生區(qū)域的衰老細(xì)胞可能通過改變SASP分泌或重新進(jìn)入細(xì)胞周期，促進(jìn)腫瘤發(fā)生。衰老細(xì)胞通過改變衰老相關(guān)分泌表型（Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP）或重新進(jìn)入細(xì)胞周期，可以在某些情況下促進(jìn)腫瘤發(fā)生。SASP是衰老細(xì)胞分泌的一系列因子，包括細(xì)胞因子、趨化因子、生長因子、蛋白酶等。這些因子可以影響周圍細(xì)胞和組織的微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤發(fā)生。