LIPOSOMES脂質(zhì)體具有靶向、長效、可降低藥物毒性及增加藥物穩(wěn)定性等多方面的優(yōu)點.但也存在一定的不足和問題,如脂質(zhì)成分易氧化水解、脂質(zhì)體易聚集以及脂質(zhì)體進(jìn)入血循環(huán)后易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)細(xì)胞快速清除、靶向脂質(zhì)體在體內(nèi)發(fā)揮作用前難以保證其完整性等。為克服以上不足,立體穩(wěn)定脂質(zhì)體應(yīng)運而生。立體穩(wěn)定脂質(zhì)體是一種表面含有天然或合成聚合物修飾的類脂衍生物的新型脂質(zhì)體。修飾聚合物的種類有聚乙二醇(PEG)、聚丙烯酰胺(PPA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等,其中PEG是常用的一種。PEG分子與磷脂分子通過共價鍵結(jié)合形成PEG衍生化磷脂,能有效地保護(hù)脂質(zhì)體,使脂質(zhì)體物理、化學(xué)及生物穩(wěn)定性提高。

PEG磷脂對脂質(zhì)體良好穩(wěn)定性使其可用于其它藥物傳遞系統(tǒng),如利用PEG-磷脂脂質(zhì)體包裹造影劑,用于腎臟等的影像診斷:或制成噴霧劑,用于肺結(jié)核等肺部疾病的治療,以減少口服抗結(jié)核藥物的肝損害等。

聚乙二醇化是一種有效且流行的策略，通過減少血漿蛋白吸附來防止脂質(zhì)體通過吞噬作用清除。 PEG 鏈通常通過 PEG-DSPE 等 PEG 化脂質(zhì)與脂質(zhì)體連接。  PEG 修飾的大單層卵 PC/chol 脂質(zhì)體（~200 nm），與沒有 PEG（小于 30 分鐘）的相比，顯示出 5 小時的長血液循環(huán)半衰期（t1/2）。雞卵 PC/chol 脂質(zhì)體（100 nm）的 PEG 化顯示血液循環(huán)時間增加了 5 倍，直至 15.3 小時，肝臟和脾臟的攝取顯著減少，植入腫瘤中的積累增加。 117 PEG 的作用取決于兩者它的密度和長度，5 mol% PEG2000–DSPE 是進(jìn)一步優(yōu)化的良好起點。

在正常 ICR 小鼠脂質(zhì)體循環(huán)的工作中，5 kDa PEG 的 t1/2 為 15.83 h，比 1 kDa (11.21 h)、2 kDa (12.85 h) 或 10 kDa (11.41 h) 長。此外，與 5%（10.52 h）或 20% PEG（13.6 h）的脂質(zhì)體相比，具有 10% PEG（5 kDa）的脂質(zhì)體具有更長的 t1/2 為 15.83 h。然而，被動靶向效率與含有 5、10 和 20% PEG (5 kDa) 的配方相似，這表明 PEG 含量（在有限范圍內(nèi)）可能對靶向并不重要。除了對血液循環(huán)時間的影響，據(jù)報道聚乙二醇化會影響腫瘤球體的滲透。

盡管一般的理解是聚乙二醇化增強(qiáng)了血液循環(huán)，但廣泛的聚乙二醇化會對脂質(zhì)體藥物遞送產(chǎn)生負(fù)面影響，包括減少細(xì)胞攝取和抑制內(nèi)體釋放。 此外，積累的證據(jù)表明聚乙二醇化脂質(zhì)體易于通過加速清除而快速清除。血液清除 (ABC) 現(xiàn)象，這是由于生物環(huán)境中蛋白質(zhì)吸附對脂質(zhì)體表面的不*阻塞造成的。